This patient is at risk of infections, cytokine release syndrome (CRS)  and neurologic toxicities (ICANS).

The information provided here may help guide you in their management.

Evaluate for infection

Tests to consider: physical exam (looking for infection), CBC, CMP, urinalysis, viral respiratory panel, quantitative immunoglobulins, blood and urine cultures, consider reactivation of CMV, HSV, VZV, EBV, adenovirus, and HHV6. Evaluate for fungal infections such as candida and PJP. Consider endemic infections from the area (tuberculosis, dengue, chagas, etc). Imaging studies as appropriate.

Intervention: start empiric antibiotics if concerned for possible infection until studies have resulted. Give IVIG if septic or IgG levels are below 400. Patient should be on VZV and PJP prophylaxis.

Evaluate for CRS

Tests to consider: physical exam (looking for fever, hypotension, hypoxia), CBC, CMP, CRP, ferritin, blood and urine cultures, viral respiratory panel.

Intervention: for any grade of CRS give antipyretic, tocilizumab 8 mg/kg (max 800 mg) or equivalent generic form. If no resolution of fever after 1 hr or if patient is hemodynamically unstable, consider giving dexamethasone 10 mg. Antipyretics may be continued every 6-8 hrs to control fever and an additional dose of tocilizumab may be given 6-8 hrs later if symptoms persist. Dexamethasone use should be minimized, but can be continued every 6-8 hrs if tocilizumab and antipyretics do not resolve symptoms.

ALERT: if grade 3 CRS or higher, give both tocilizumab and dexamethasone every 6-8 hrs until hemodynamically stable and CRS is down to grade 1. May continue antipyretics for fever.

See CRS Grading Tool

Evaluate for neurotoxicity

Tests to consider: perform a full neurologic assessment, evaluate for ICANS using the ICE scoring system (see below), CBC, CMP, electrolytes, blood and urine cultures, urynalysis. A CT or MRI of the head is recommended to evaluate for bleeding, changes related to CAR-T therapy, infections, and other pathologies.

Intervention: if neurotoxicity is suspected, start anakinra 200 mg IV q 6-8 hrs until resolution of symptoms. May use dexamethasone 10 mg IV q 8 hrs if ICANS score of 2 or greater. Anti-seizure medication is recommended as prophylaxis if ICANS 3 or greater. Repeat neurologic exam every hour until symptoms have resolved or improved to Grade 1.

See ICE / ICANS Grading Tools

CRS grading system

Cytokine release syndrome (CRS)  

CRS Grade
Presenting Symptoms

Grade 1

Temperature > 38°C

Grade 2

Temperature > 38°C
• Hypotension responsive to fluids
• Oշ requirement using low-flow nasal cannula

Grade 3

Temperature > 38°C
• Hypotension requiring one vasopressor
• Oշ requirement of high-flow nasal canula, facemask, non-rebreather mask, or CPAP

Grade 4

Temperature > 38°C
• Hypotension requiring multiple vasopressor
• Oշ requirement of positive pressure (eg-CPAP, BiPAP, intubation and ventilation)

CRS: Cytokine Release Syndrome

ICE score and ICANS grading system

Neurotoxicity tools

ICE SCORE

Orientation: oriented to year, month, city, hospital: 1 point each

4 points total

Naming: ability to name 3 objects: 1 point each

3 points total

Follow commands: able to follow simple command

1 point total

Writing: able to write a standard sentence

1 point total

Attention: able to count backwards form 100 by 10's

1 point total

ICANS Grade based on ICE Score

10 = no impairment

7-9 = ICANS 1

3-6 = ICANS 2

0-2 = ICANS 3

0 = ICANS  4

ICE: Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy

ICANS: Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome

This platform is intended to guide healthcare providers in the initial management of patients receiving immunotherapies such as bispecific T-cell engagers and CAR-T.
It does not replace clinical judgment, medical decision-making, or institutional policies.

Please contact the treating physician to establish a personalized plan of care.

Este paciente está en riesgo de infecciones, síndrome de liberación de citoquinas (SLC) y toxicidades neurológicas (ICANS).

La información proporcionada aquí le servirá de guía para el manejo de este paciente.

Evaluar para infección

Pruebas a considerar: examen físico (buscando signos de infección), hemograma completo (BHC), perfil metabólico completo (QSC), análisis de orina, panel respiratorio viral, inmunoglobulinas cuantitativas, cultivos de sangre y orina, considerar reactivación de CMV, HSV, VZV, EBV, adenovirus y HHV6. Evaluar infecciones fúngicas como cándida y PJP. Considerar infecciones endémicas de la zona (tuberculosis, dengue, chagas, etc.). Estudios de imagen según corresponda.

Intervención: iniciar antibióticos empíricos si se sospecha de posible infección hasta que los estudios hayan arrojado resultados. Administrar IVIG si el paciente está séptico o los niveles de IgG son inferiores a 400. El paciente debe estar en profilaxis para VZV y PJP.

Evaluar para SLC (CRS)

Pruebas a considerar: examen físico (buscando fiebre, hipotensión, hipoxia), hemograma completo (BHC, perfil metabólico completo (QSC), PCR, ferritina, cultivos de sangre y orina, panel respiratorio viral.

Intervención: cualquier grado de SLC, administrar antipirético, tocilizumab 8 mg/kg (máximo 800 mg) o forma genérica equivalente. Si no hay resolución de la fiebre después de 1 hora o si el paciente está hemodinámicamente inestable, considerar administrar dexametasona 10 mg. Los antipiréticos pueden continuar cada 6-8 horas para controlar la fiebre, y se puede administrar una dosis adicional de tocilizumab 6-8 horas después si los síntomas persisten. El uso de dexametasona debe ser minimizado, pero puede continuar cada 6-8 horas si el tocilizumab y los antipiréticos no resuelven los síntomas.

ALERTA: si es SLC de grado 3 o superior, administrar tanto tocilizumab como dexametasona cada 6-8 horas hasta que el paciente esté hemodinámicamente estable y el CRS baje a grado 1. Puede continuar con antipiréticos para la fiebre.

Ver Herramienta de Calificación de SLC

Evaluar para neurotoxicidad

Pruebas a considerar: realizar una evaluación neurológica completa, evaluar ICANS utilizando el sistema de puntuación ICE (ver abajo), hemograma completo (BHC), perfil metabólico completo (QSC), electrolitos, cultivos de sangre y orina, análisis de orina. Se recomienda realizar una tomografía computarizada (CT) o una resonancia magnética (RM) de la cabeza para evaluar hemorragias, cambios relacionados con la terapia CAR-T, infecciones y otras patologías.

Intervención: si se sospecha neurotoxicidad, iniciar anakinra 200 mg IV cada 6-8 horas hasta la resolución de los síntomas. Se puede usar dexametasona 10 mg IV cada 8 horas si el puntaje ICANS es 2 o mayor. Se recomienda medicación antiepiléptica como profilaxis si el ICANS es 3 o mayor. Repetir el examen neurológico cada hora hasta que los síntomas se resuelvan o mejoren a Grado 1. Ver Herramientas de Calificación ICE / ICANS.

Ver Herramientas de Calificación ICE / ICANS

Sistema de gradación SLC (CRS)

Síndrome de Liberación de Citoquinas (SLC)

Grado de SLC
Síntomas Presentes

Grado 1

Temperatura > 38°C

Grado 2

Temperatura > 38°C
• Hipotensión que responde a líquidos
• Requerimiento de oxígeno utilizando cánula nasal de bajo flujo

Grado 3

Temperature > 38°C
• Hipotensión que requiere un vasopresor
• Requerimiento de O₂ con cánula nasal de alto flujo, mascarilla facial, mascarilla sin reinhalación o CPAP

Grado 4

Temperatura > 38°C
• Hipotensión que requiere múltiples vasopresores
• Requerimiento de O₂ con presión positiva (por ejemplo, CPAP, BiPAP, intubación y ventilación)

SLC: Síndrome de Liberación de Citoquinas

Puntuación ICE y sistema de gradación ICANS

Herramientas de neurotoxicidad

ICE SCORE

Orientación: orientado en año, mes, ciudad, hospital (1 punto cada uno)

4 puntos en total

Denominación: capacidad de nombrar 3 objetos (1 punto
cada uno)

3 puntos en total

Seguimiento de órdenes: capacidad de seguir una orden simple

1 punto en total

Escritura: capacidad de escribir una oración estándar

1 punto en total

Atención: capacidad de contar hacia atrás desde 100 de 10 en 10

1 punto en total

Clasificación ICANS basada en la puntuación ICE

10 = Sin deterioro

7-9 = ICANS 1

3-6 = ICANS 2

0-2 = ICANS 3

0 = ICANS  4

ICE: Encefalopatía Asociada a Células Efectoras Inmunitarias

ICANS: Síndrome de Neurotoxicidad Asociado a Células Efectoras Inmunitarias

Esta plataforma está diseñada para orientar a los profesionales de la salud en el manejo inicial de pacientes que reciben inmunoterapias, como los anticuerpos biespecíficos dirigidos a células T y las terapias CAR-T.
No sustituye el criterio clínico, la toma de decisiones médicas ni las normas institucionales.

Para definir un plan de atención personalizado, comuníquese con el médico tratante.

Este paciente está em risco de infecções, síndrome de liberação de citocinas (SLC) e toxicidades neurológicas (ICANS).

As informações fornecidas aqui podem ajudar a orientar seu manejo.

Avaliar para infecção

Exames a considerar: exame físico (buscando sinais de infecção), hemograma completo (CBC), painel metabólico completo (CMP), urinálise, painel viral respiratório, imunoglobulinas quantitativas, culturas de sangue e urina, considerar reativação de CMV, HSV, VZV, EBV, adenovírus e HHV6. Avaliar infecções fúngicas como Candida e PJP. Considerar infecções endêmicas da região (tuberculose, dengue, Chagas, etc.). Estudos de imagem conforme apropriado.

Intervenção: iniciar antibióticos empíricos se houver suspeita de infecção até que os exames tenham resultado. Administrar IVIG se séptico ou se os níveis de IgG estiverem abaixo de 400. O paciente deve estar em profilaxia para VZV e PJP.

Avaliar para SLC (CRS)

Exames a considerar: exame físico (buscando febre, hipotensão, hipóxia), CBC, CMP, PCR, ferritina, culturas de sangue e urina, painel viral respiratório.

Intervenção: para qualquer grau de SLC, administrar antipirético e tocilizumabe 8 mg/kg (máximo de 800 mg) ou forma genérica equivalente. Se não houver resolução da febre após 1 hora ou se o paciente estiver hemodinamicamente instável, considerar a administração de dexametasona 10 mg. Os antipiréticos podem ser continuados a cada 6-8 horas para controle da febre e uma dose adicional de tocilizumabe pode ser administrada 6-8 horas depois se os sintomas persistirem. O uso de dexametasona deve ser minimizado, mas pode ser continuado a cada 6-8 horas se o tocilizumabe e os antipiréticos não resolverem os sintomas.

ALERTA: se SLC grau 3 ou superior, administrar tanto tocilizumabe quanto dexametasona a cada 6-8 horas até que o paciente esteja hemodinamicamente estável e a SLC tenha regredido para grau 1. Pode-se continuar com antipiréticos para febre.

Ver graduação da SLC

Avaliar para neurotoxicidade

Exames a considerar: realizar uma avaliação neurológica completa, avaliar ICANS utilizando o sistema de pontuação ICE (ver abaixo), CBC, CMP, eletrólitos, culturas de sangue e urina, urinálise. Recomenda-se tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) da cabeça para avaliar sangramento, alterações relacionadas à terapia CAR-T, infecções e outras patologias.

Intervenção: Intervenção: se houver suspeita de neurotoxicidade, iniciar anakinra 200 mg IV a cada 6-8 horas até a resolução dos sintomas. Pode-se usar dexametasona 10 mg IV a cada 8 horas se a pontuação ICANS for 2 ou superior. Recomenda-se medicação anticonvulsivante como profilaxia se ICANS 3 ou superior. Repetir o exame neurológico a cada hora até que os sintomas tenham sido resolvidos ou melhorado para Grau 1.

Ver pontuação ICE/ICANS

Sistema de Classificação de SLC (CRS)

Síndrome de Liberação de Citocinas (SLC)

Grau de SLC
Sintomas Apresentados

Grau 1

Temperatura> 38°C

Grau 2

Temperatura > 38°C
• Hipotensão responsiva
• Necessidade de O₂ usando cânula nasal de baixo fluxo

Grau 3

Temperatura > 38°C
• Hipotensão requerendo um vasopressor
• Necessidade de O₂ com cânula nasal de alto fluxo, máscara facial, máscara de não reinalação ou CPAP

Grau 4

Temperatura > 38°C
• Hipotensão requerendo múltiplos vasopressores
• Necessidade de O₂ com pressão positiva (ex.: CPAP, BiPAP, intubação e ventilação)

SLC: Síndrome de Liberação de Citocinas

Sistema de Pontuação ICE e Classificação ICANS

Ferramentas de Neurotoxicidade

ICE SCORE

Orientação: orientado para ano, mês, cidade, hospital: 1 ponto cada

total de 4 pontos

Nomeação: capacidade de nomear 3 objetos: 1 ponto cada

total de 3 pontos

Seguir comandos: capaz de seguir um comando simples

1 ponto total

Escrita: escrever uma frase padrão

1 ponto total

Atenção: contar de trás para frente a partir de 100 em múltiplos de 10

1 ponto total

ICANS Grade based on ICE Score

Pontuação de 10: sem comprometimento cognitivo

7-9 = ICANS 1

3-6 = ICANS 2

0-2 = ICANS 3

0 = ICANS  4

ICE: Encefalopatia Associada a Células Efetoras Imunes
ICANS: Síndrome de Neurotoxicidade Associada a Células Efetoras Imunológicas.

Esta plataforma foi desenvolvida para orientar os profissionais de saúde no cuidado inicial de pacientes em tratamento com imunoterapias, como os anticorpos biespecíficos que ativam células T e as terapias CAR-T.
Ela não substitui o julgamento clínico, a tomada de decisão médica ou os protocolos institucionais.

Para definir um plano de cuidados personalizado, entre em contato com o médico responsável.

Ce patient présente un risque d'infections, de syndrome de libération des cytokines (SLC) et de toxicités neurologiques (ICANS).

Les informations fournies ici peuvent vous aider à les prendre en charge.

Rechercher une infection

Tests à considérer: examen physique (recherche d’infection), NFS, CMP, analyse d’urine, panel respiratoire viral, immunoglobulines quantitatives, hémocultures et cultures d’urine. Considérer la réactivation du CMV, HSV, VZV, EBV, adénovirus et HHV6. Évaluer les infections fongiques telles que le candida et la PJP. Considérer les infections endémiques de la région (tuberculose, dengue, chagas, etc.). Études d’imagerie selon indication.

Intervention: débuter des antibiotiques empiriques en cas de suspicion d’infection jusqu’aux résultats des analyses. Administrer des IVIG si le patient est septique ou si les niveaux d’IgG sont inférieurs à 400. Le patient doit être sous prophylaxie contre le VZV et la PJP.

Évaluation du SLC (CRS)

Tests à considérer: examen physique (recherche de fièvre, hypotension, hypoxie), NFS, CMP, CRP, ferritine, hémocultures et cultures d’urine, panel respiratoire viral.

Intervention: pour tout grade de SLC, administrer un antipyrétique et du tocilizumab 8 mg/kg (max 800 mg) ou une forme générique équivalente. Si la fièvre persiste après 1 heure ou si le patient est hémodynamiquement instable, envisager l’administration de dexaméthasone 10 mg. Les antipyrétiques peuvent être poursuivis toutes les 6 à 8 heures pour contrôler la fièvre et une dose supplémentaire de tocilizumab peut être administrée 6 à 8 heures plus tard si les symptômes persistent. L’utilisation de la dexaméthasone doit être minimisée, mais peut être poursuivie toutes les 6 à 8 heures si le tocilizumab et les antipyrétiques ne résolvent pas les symptômes.

ALERTE: si SLC de grade 3 ou plus, administrer à la fois du tocilizumab et de la dexaméthasone toutes les 6 à 8 heures jusqu’à stabilisation hémodynamique et réduction du SLC au grade 1. Les antipyrétiques peuvent être poursuivis pour la fièvre.

Voir l’outil de gradation du SLC

Évaluation de la neurotoxicité

Tests à considérer: réaliser un examen neurologique complet, évaluer l’ICANS avec le système de score ICE (voir ci-dessous), NFS, CMP, électrolytes, hémocultures et cultures d’urine, analyse d’urine. Un scanner ou une IRM cérébrale est recommandé pour rechercher des saignements, des modifications liées à la thérapie CAR-T, des infections et d’autres pathologies.

Intervention: si une neurotoxicité est suspectée, commencer l’anakinra 200 mg IV toutes les 6 à 8 heures jusqu’à résolution des symptômes. La dexaméthasone 10 mg IV toutes les 8 heures peut être utilisée si le score ICANS est de 2 ou plus. Un traitement antiépileptique prophylactique est recommandé si ICANS 3 ou plus. Répéter l’examen neurologique toutes les heures jusqu’à amélioration des symptômes au grade 1.

Voir les outils de gradation ICE / ICANS.

Système de gradation du SLC

Syndrome de libération des cytokines (SLC)

Grade SLC
Symptômes

Grade 1

Température > 38°C

Grade 2

Température > 38°C
• Hypotension réactive aux fluides
• Besoin en O₂ via canule nasale à faible débit

Grade 3

Température > 38°C
• Hypotension nécessitant un vasopresseur
• Besoin en O₂ via canule nasale à haut débit, masque facial, masque sans réinspiration ou CPAP

Grade 4

Température > 38°C
• Hypotension nécessitant plusieurs vasopresseurs
• Besoin en O₂ via pression positive (ex : CPAP, BiPAP, intubation et ventilation)

SLC : Syndrome de libération des cytokines

Score ICE et système de gradation ICANS

Outils de neurotoxicité

Score ICE

Orientation: orienté sur l’année, le mois, la ville, l’hôpital (1 point chacun)

total 4 points

Dénomination: capacité à nommer 3 objets (1 point chacun)

total 3 points

Suivi des instructions: capacité à suivre une instruction simple

1 point

Écriture: capacité à écrire une phrase standard

1 point

Attention: capacité à compter à rebours de 100 par 10

1 point

Gradation ICANS basée sur le score ICE

10 = Pas d’altération

7-9 = ICANS 1

3-6 = ICANS 2

0-2 = ICANS 3

0 = ICANS  4

ICE : Encéphalopathie associée aux cellules effectrices immunitaires

ICANS: Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome

Cette plateforme a pour objectif d’accompagner les professionnels de santé dans la prise en charge initiale des patients traités par immunothérapies, comme les anticorps bispécifiques ciblant les lymphocytes T et les thérapies CAR-T.
Elle ne remplace en aucun cas le jugement clinique, la prise de décision médicale ou les protocoles en vigueur.

Pour définir un plan de prise en charge adapté, veuillez contacter le médecin traitant.